Donn?es de l'?tude MAPA de NicOx sur le naproxcinod pr?sent?es ? l'American Heart Association

Sophia Antipolis, France. Le 7 novembre 2007. www.nicox.com


NicOx S.A. (Eurolist : COX) annonce aujourd'hui que les résultats cliniques d'une étude exploratoire pharmacodynamique sur le naproxcinod utilisant la technique de Mesure Ambulatoire de la Pression Artérielle (MAPA) ont été présentés hier aux Scientific Sessions 2007 de l'American Heart Association (AHA) à Orlando, Floride (Etats-Unis). Le naproxcinod est le premier composé anti-inflammatoire de la classe des Inhibiteurs de la Cyclo-Oxygénase Donneurs d'Oxyde Nitrique (CINOD) actuellement en développement clinique pour le traitement des signes et symptômes de l'arthrose. Cette étude MAPA était destinée à fournir au programme de phase 3 en cours des données complémentaires sur la tension artérielle. Les données présentées à l'AHA montrent que les mesures de tension artérielle sur 24 heures pour le naproxcinod étaient systématiquement en-dessous de celles observées avec le naproxène, un agent anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) actuellement commercialisé. Les AINS sont connus pour avoir l'effet néfaste d'augmenter la tension artérielle des patients. Les premiers résultats de cette étude MAPA (l'étude 104) ont été annoncés en décembre dernier (voir communiqué de presse du 8 décembre 2006).

La présentation incluait des courbes représentant les moyennes des mesures de tension artérielle enregistrées toutes les heures pendant 24 heures après un traitement de deux semaines au cours duquel le naproxcinod ou le naproxène ont été administrés deux fois par jour. Ces graphiques ont montré que les valeurs des tensions artérielles systolique (TAS) et diastolique (TAD) mesurées toutes les heures et obtenues avec le naproxcinod, étaient systématiquement en-dessous des valeurs observées dans le groupe ayant reçu du naproxène (voir NOTE 1). De plus, les données suggèrent que l'effet sur la tension artérielle du naproxcinod perdure pendant 7 à 8 heures après chaque administration.

Pour ce qui concerne les moyennes sur 24 heures des mesures MAPA, les résultats ont montré une diminution de près de 2mmHg en faveur du naproxcinod, par rapport au naproxène, en termes de variation moyenne des tensions artérielles systolique et diastolique par rapport aux valeurs de base après une période de deux semaines de traitement actif. Cette différence n'était pas statistiquement significative pour la TAS (p=0,101), le critère d'évaluation principal de l'étude, cependant une différence statistiquement significative a été obtenue pour la TAD (p=0,007).

Des données sur la tension artérielle ont été recueillies dans la première étude pivotale de phase 3 pour le naproxcinod (l'étude 301) en utilisant des mesures de pression artérielle en cabinet (Office Blood Pressure Measurements - OBPM) au cours des 13 semaines de l'étude (voir NOTE 2). Les premiers résultats de cette étude ont révélé une diminution prolongée de la tension artérielle avec le naproxcinod, par rapport aux valeurs de base et à celles obtenues avec le naproxène. Il est prévu de présenter des résultats complémentaires issus de cette étude de phase 3 le 10 novembre 2007 lors du 71st annual meeting de l'American College of Rheumatology (ACR).

" Cette étude MAPA était le premier essai clinique spécifiquement axé sur le profil de tension artérielle sur 24 heures du naproxcinod et ses résultats révèlent une nette différence par rapport au naproxène, lequel figure parmi les AINS les mieux connus du point de vue cardiovasculaire ", a déclaré Raymond Townsend, Professeur de Médecine à l'Université de Pennsylvanie (Philadelphie) qui a conseillé NicOx sur l'étude MAPA. " La communauté médicale reconnait l'importance du contrôle de la tension artérielle dans la réduction du taux d'accidents cardiovasculaires graves au sein de la population des patients âgés. Ces données viennent s'ajouter aux résultats prometteurs sur la tension artérielle obtenus en utilisant la technique OBPM dans la première étude de phase 3 de 13 semaines ; et si ces données sont corroborées par les études de phase 3 en cours 302 et 303, elles pourraient contribuer à faire du naproxcinod une alternative intéressante aux AINS sélectifs et non sélectifs pour le traitement des signes et symptômes de l'arthrose. "

La présentation a montré que le naproxcinod a été bien toléré au cours de l'étude. Le nombre de sujets ayant présenté au moins un effet secondaire lié au traitement a été faible et était réparti de façon homogène parmi les groupes recevant du naproxcinod et du naproxène. Dans aucun des groupes, il n'a été reporté d'effet secondaire suggérant un effet hypotenseur cliniquement significatif.

Détails des caractéristiques de l'étude et de la technique MAPA

Il s'agissait d'une étude de 8 semaines, cross-over, randomisée, en double-aveugle dans laquelle 131 hommes et femmes volontaires sains ont été recrutés dans 15 centres cliniques aux Etats-Unis pour recevoir soit du naproxcinod 750 mg bid suivi du naproxène 500 mg bid pendant 2 semaines ; soit ces mêmes médicaments dans l'ordre opposé. Un placebo a été administré pendant des périodes de wash-out (période d'élimination du médicament administré) de 2 semaines, avant et entre les périodes de traitement actif. Les sujets éligibles étaient âgés de 50 à 75 ans afin d'être représentatifs de la population arthrosique et 71,8% d'entre eux avaient plus de 65 ans. Les sujets éligibles présentaient également une hypertension contrôlée (définie par une TAS inférieure à 150 mmHg et/ou une TAD inférieure à 95 mmHg) et traitée avec au maximum deux médicaments antihypertenseurs de classes différentes à des doses stables au moment de leur sélection. Les patients éligibles n'étaient pas des utilisateurs courants d'AINS.

La technique de MAPA implique l'utilisation d'un appareil portable permettant la mesure et l'enregistrement de la tension artérielle de manière autonome et à des intervalles réguliers sur une période de 24 heures avec une perturbation minimale de l'activité journalière des sujets. Dans cette étude, la technique MAPA sur 24 heures a été utilisée au début et après chacune des deux périodes de traitement actif. Pendant les périodes de 24 heures, les mesures de tension artérielle étaient effectuées toutes les 20 minutes pendant la journée (de 6h00 à 22h00) et toutes les heures au cours de la nuit (entre 22h01 et 5h59). Au total, quatre MAPA sur 24 heures ont été réalisées pour chacun des sujets.

A propos du naproxcinod

Le naproxcinod, produit phare de NicOx, est en phase 3 de développement clinique pour le traitement des signes et symptômes de l'arthrose. Les résultats de la première étude pivotale de phase 3 (l'étude 301) ont montré une efficacité supérieure du naproxcinod par rapport au placébo ainsi qu'un effet non délétère sur la tension artérielle, par comparaison avec un agent anti-inflammatoire déjà existant, le naproxène. Les deux études d'enregistrement de phase 3 restantes pour le naproxcinod (études 302 et 303) sont actuellement en cours et les patients sont soumis à des mesures standardisées de tension artérielle à chaque visite de centre dans ces études (OBPM). La Société prévoit de rapporter les résultats sur l'efficacité des études 302 et 303 mi-2008 et mènera une analyse statistique prédéfinie sur l'ensemble des données OBPM recueillies dans les trois études de phase 3 (301, 302 et 303), à l'issue des études 302 et 303. NicOx projette de soumettre un dossier de New Drug Application (NDA) pour le naproxcinod aux Etats-Unis au premier trimestre 2009.

NOTE 1: La pression artérielle systolique est la pression maximum dans les artères lorsque le coeur se contracte, alors que la pression diastolique est la pression minimum entre deux battements cardiaques.

NOTE 2 : Les mesures de pression artérielle en cabinet (OBPM : " Office Blood Pressure Measurements ") sont effectuées lors des visites au centre de traitement par des professionnels de santé utilisant un équipement standard (sphygmomanomètre).

NicOx S.A. (Bloomberg : COX: FP, Reuters : NCOX.PA), est une société biopharmaceutique orientée produit dédiée au développement de médicaments donneurs d'oxyde nitrique visant des domaines où il existe de réels besoins médicaux. NicOx vise les domaines thérapeutiques de l'inflammation et des maladies cardiométaboliques.

Ses ressources sont concentrées sur deux composés phares, naproxcinod (précédemment HCT 3012) en phase 3 de développement pour le traitement des signes et symptômes de l'arthrose, et NCX 4016, en phase 2 pour le traitement du diabète de type 2. NicOx dispose de partenariats stratégiques avec des sociétés pharmaceutiques parmi les plus importantes à l'échelle mondiale, dont Pfizer Inc et Merck & Co., Inc.

Le siège de NicOx S.A. se situe à Sophia-Antipolis, France. NicOx est une société cotée sur Eurolist d'EuronextTM Paris (segment : Next Economy).

Les éléments qui figurent dans cette communication peuvent contenir des informations prévisionnelles impliquant des risques et des incertitudes. Les réalisations effectives de la Société peuvent être substantiellement différentes de celles anticipées dans ces informations du fait de différents facteurs de risque qui sont décrits dans le Document de Référence de la Société.

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