NicOx : R?sultats financiers de NicOx pour 2005 : une importante augmentation des revenus et de solides progr?s dans les programmes cliniques et les partenariats

Sophia Antipolis, France. Le 1er mars, 2006. www.nicox.com

NicOx S.A. (Eurolist : NICOX) annonce aujourd'hui ses résultats financiers pour l'exercice clos au 31 décembre 2005. Les revenus ont augmenté de 442% pour atteindre € 6,5 millions en 2005, co ntre € 1,2 million en 2004, ce en conséquence des paiements reçus dans le cadre des accords de partenariat avec Pfizer, Merck et Topigen. Les dépenses opérationnelles ont augmenté de € 7 millions pour atteindre € 22,8 millions en 2005 contre € 15,8 millions en 2004, principalement en conséquence des coûts de recherche et développement relatifs aux deux composés principaux de NicOx, HCT 3012 et NCX 4016. En 2005, la perte nette a augmenté de € 1,7 millions seulement pour atteindre € 15,5 millions, contre € 13,8 millions en 2004.

Le taux net d'utilisation de la trésorerie a diminué de 41%, passant de € 13,5 millions en 2004 à € 8 millions en 2005, ce en raison des paiements générés par les accords de partenariat. Au 31 décembre 2005, la Société disposait d'une trésorerie, d'équivalents de trésorerie et d'instruments financiers courants d'un montant de € 42,6 millions, contre € 51,7 millions au 31 décembre 2004.

Evènements clés de l'année 2005 :

- Initiation d'une étude de phase 3 sur HCT 3012 dans l'arthrose du genou. Cette étude prévoit le recrutement de 820 patients auprès de 120 centres cliniques aux Etats-Unis.

- Finalisation d'une étude de phase 2 sur NCX 4016 dans l'artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI). Bénéfice significatif démontré dans un sous-groupe prédéfini de patients souffrant de diabète de type 2.

- Signature d'un nouvel accord avec Topigen Pharmaceuticals pour le développement de NCX 1020 dans la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO).

- Exercice par Pfizer de son option d'acquisition d'une licence sur les composés donneurs d'oxyde nitrique brevetés objet de l'accord conclu entre les deux sociétés dans le domaine de l'ophtalmologie, et sélection d'un composé principal au développement.

Michele Garufi, Président Directeur Général de NicOx, a déclaré : "L'entrée de HCT 3012 en phase 3 est une réalisation importante pour une société de recherche et développement comme NicOx qui se concentre sur le développement de produits. Dans le cadre de notre progression future, nous entendons conclure un accord de partenariat avec une société pharmaceutique afin d'optimiser le potentiel de HCT 3012. Toutefois, nous envisageons de conserver des droits de commercialisation conjointe dans certains territoires et pour certains groupes sélectionnés de prescripteurs, conformément à notre objectif de devenir une société intégrée disposant de capacités de commercialisation et de promotion des ventes.

On peut notamment souligner que les coûts générés par l'avancement de notre composé principal dans les phases finales du développement clinique en 2005 ont été compensées par des revenus provenant de nos partenaires. Nos avancées significatives comprennent la signature d'un nouvel accord avec Topigen dans le domaine respiratoire, ainsi que l'exercice par Pfizer de son option dans le cadre de notre collaboration en ophtalmologie, en plus des extensions et élargissement des accords avec Merck et Ferrer. Nous poursuivrons nos activités en partenariat en 2006 aux fins d'exploiter pleinement le potentiel de notre technologie de libération d'oxyde nitrique.

Nous continuerons à centrer nos activités de recherche et développement internes sur les pathologies cardiométaboliques et inflammatoires, avec notamment un investissement ciblé sur nos candidats cliniques les plus avancés et les plus prometteurs. En 2006, nous planifions également de prendre des mesures pour renforcer notre portefeuille de produits dans nos domaines thérapeutiques clé, ce qui impliquera un examen attentif de programmes externes qui seraient compatibles avec le portefeuille de produits de NicOx, en plus de la poursuite de l'avancement de nos programmes de recherche internes. "

HCT 3012 – phase 3 dans l'arthrose

Au cours de l'année 2005, le composé principal de NicOx, HCT 3012, est entré en phase 3 de développement clinique aux Etats-Unis dans le traitement des signes et symptômes de l'arthrose. HCT 3012 est un nouveau composé breveté dérivé donneur d'oxyde nitrique du naproxène que NicOx vise à développer comme traitement préférentiel pour les patients souffrant d'arthrose, et tout particulièrement pour les 40% de patients dont on estime qu'ils souffrent concomitamment d'hypertension (tension artérielle élevée).

La première étude de ce programme de phase 3 est une étude randomisée, en double-aveugle, portant sur des patients souffrant d'arthrose du genou, dans laquelle il est prévu de recruter 820 patients dans environ 120 centres cliniques aux Etats-Unis. Les premiers patients ont été randomisés au groupe de traitement avec le médicament à l'étude en décembre 2005 et le recrutement se poursuit comme prévu en 2006. Cette étude vise à confirmer l'efficacité de HCT 3012 et à démontrer que ce composé n'a pas d'effet néfaste sur la tension artérielle. Les effets de deux doses de HCT 3012 seront comparés au naproxène et au placébo selon trois critères d'évaluation principaux standards qui mesurent l'efficacité à 13 semaines. Une comparaison de non-infériorité entre HCT 3012 et le naproxène constituera un critère secondaire de l'étude. Plusieurs critères secondaires compareront les effets du HCT 3012 sur la tension artérielle avec le naproxène et le placébo, outre la constatation du nombre de patients pour lesquels il aura été nécessaire de démarrer un traitement antihypertenseur, de modifier son dosage ou de changer de traitement. Les résultats de cette étude sont attendus à la fin du quatrième trimestre 2006.

Il est prévu de démarrer une étude supplémentaire au cours du premier semestre 2006 dans laquelle sera utilisée une mesure ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) permettant de fournir une description du profil de pression artérielle de HCT 3012 et du naproxène sur une période de 24 heures auprès de sujets hypertendus.

Il existe un fort besoin de produits plus sûrs dans le traitement de l'arthrose en conséquence des préoccupations persistantes concernant la sécurité cardiovasculaire des inhibiteurs de COX-2 et, dans une moindre mesure, de tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Ceci est reflété par la diminution d'environ 20% des prescriptions de la classe des AINS aux Etats-Unis au cours de l'année 2005, montrant qu'un nombre significatif de médecins et de patients ont décidé d'interrompre complètement le traitement. En avril 2005, la FDA (Food and Drug Administration) a requis que les notices de tous les AINS, inhibiteurs tant non-sélectifs que sélectifs de COX-2, comportent un avertissement de type " black-box " attirant l'attention sur des risques cardiovasculaires et gastro-intestinaux. A contrario, en octobre, l'EMEA a diffusé un communiqué de presse indiquant que, sur la base des données examinées, il n'existait pas de nouvelles préoccupations concernant la sécurité cardiovasculaire des AINS non -sélectifs. Toutefois, tant l'EMEA que la FDA ont déclaré que les AINS devaient être utilisés avec précaution chez les patients hypertendus.

Le Dr. Ali Raza, Head of R&D de NicOx, a ajouté : "Les données cliniques montrant que les inhibiteurs sélectifs des COX-2 pourraient augmenter l'incidence d'effets secondaires cardiovasculaires graves semblent avoir générées un fort besoin de produits plus sûrs, mis en évidence par le fait que le traitement de nombreux patients arthrosiques est suspendu. Ces préoccupations concernant la sécurité sont d'une importance particulière pour les patients arthrosiques présentant des facteurs de risques cardiovasculaires tels que l'hypertension. Le programme de phase 3 en cours vise à confirmer que HCT 3012 n'a pas d'effet néfaste sur la tension artérielle, contrairement aux AINS existants. Ceci constituerait un facteur de différentiation important dans l'environnement actuel du marché. "

NCX 4016 – en phase 2 dans les pathologies cardiométaboliques

En novembre 2005, NicOx a annoncé les résultats d'une étude de phase 2 concernant NCX 4016 et portant sur 442 patients atteints d'artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) au stade II selon l'échelle de Leriche-Fontaine. Bien que le critère d'évaluation principal de cette étude, qui reposait sur le périmètre maximal de marche, n'ait pas été satisfait pour l'ensemble de la population des patients, NCX 4016 a montré, par comparaison avec le placébo, un bénéfice statistiquement significatif dans un sous-groupe prédéfini de patients souffrant de diabète de type 2, lequel représentait environ 30% de la population étudiée. NicOx évalue actuellement le potentiel développement futur de NCX 4016 à la lumière des résultats intéressants et des données prometteuses résultant de deux études exploratoires de phase 2a portant sur des patients présentant des complications cardiovasculaires liées à un diabète de type 2.

Programmes en partenariat

Nouvel accord de licence et développement avec Topigen

En octobre, NicOx a conclu un accord de licence et développement avec Topigen portant sur NCX 1020 dans le traitement de la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) et d'autres pathologies respiratoires, pour lequel NicOx a reçu un paiement initial de € 2 millions. Topigen gèrera et financera le développement futur de ce produit et NicOx pourrait recevoir des paiements additionnels liés au franchissement d'étapes et à l'atteinte d'objectifs commerciaux pouvant atteindre € 52,9 millions, outre une part des revenus futurs.

Pfizer exerce son option en ophtalmologie

En novembre, Pfizer a sélectionné un candidat au développement dans le cadre de sa collaboration avec NicOx dans le domaine de l'ophtalmologie et a exercé son option pour une licence sur les composés donneurs d'oxyde nitrique objet de cet accord. NicOx a reçu un paiement de € 4 millions de Pfizer dans le cadre de cet accord (dont € 3 millions versés en 2005) et pourrait recevoir € 33 millions supplémentaires, plus des royalties, si la collaboration se traduit par le développement commercial réussi d'un composé.

Extension de la collaboration de recherche avec Merck

En novembre, Merck et Co., Inc. a étendu sa collabo ration de recherche avec NicOx portant sur un domaine thérapeutique non divulgué. NicOx a reçu un paiement de € 0,9 millions dans le contexte de cette extension de la collaboration.

Extension de la collaboration en dermatologie avec Ferrer

En septembre, NicOx a étendu sa collaboration avec Grupo Ferrer Internacional, S.A., portant sur la recherche, le développement et la commercialisation de corticostéroïdes donneurs d'oxyde nitrique pour la dermatologie.

Résultats financiers 2005

Chiffre d'affaires

Le chiffre d'affaires du Groupe a atteint € 6,5 millions en 2005, contre € 1,2 million en 2004. Cette augmentation significative en 2005 provient de la reconnaissance intégrale en chiffre d'affaires sur l'exercice des paiements suivants :

- € 2 millions correspondant au paiement de la société Pfizer reçu en novembre 2005 suite à l'exercice de l'option de licence mondiale et exclusive prévue au contrat signé en août 2004.

- € 2 millions correspondant au paiement initial de la société Topigen reçu en novembre 2005 suite à la signature de l'accord de licence et développement.

- € 0,9 million correspondant au paiement de la société Merck suite à l'extension en novembre 2005 de l'accord de collaboration signé en août 2003.

Ces montants acquis par le Groupe au travers d'un engagement ferme de ses cocontractant s, ont été reconnus immédiatement en chiffre d'affaires du fait que le Groupe n'est pas impliqué dans les développements futurs des composés objets des accords de collaboration mentionnés ci dessus.

NicOx a également reconnu en chiffre d'affaires les sommes suivantes :

- € 0,3 million correspondant à l'étalement sur l'année 2005 du paiement de licence et d'option d'USD 2 millions reçus de la société Axcan pour partie en décembre 2002 et le solde en janvier 2003,

- € 1,3 million des paiements initiaux de € 2 millions relatifs à l'accord de recherche signé en août 2004 avec la société Pfizer, dont € 1 million ont été réglé à la signature du contrat et € 1 million en mars 2005.

Ces sommes initialement comptabilisées en produits constatés d'avance sont étalées à compter de févr ier 2003 pour Axcan et de septembre 2004 pour Pfizer, sur les périodes d'implication active du Groupe dans les programmes de recherche et de développement prévues aux contrats, lesquelles font l'objet de révisions périodiques.

Charges opérationnelles

Les charges opérationnelles consolidées ont augmenté de € 7 millions au cours de l'exercice, pour atteindre € 22,8 millions en 2005 contre € 15,8 millions en 2004. Cette augmentation résulte principalement de la hausse des dépenses de recherche et développement.

Les dépenses de recherche et de développement se sont élevées à € 17,9 millions en 2005, contre € 11,5 millions en 2004 (dont € 1.8 million affectés au coût des ventes en 2005 et € 2.2 millions en 2004). Cette augmentation de 57 % concerne exclusivement les dépenses de développement et s'explique principalement par l'entrée en phase 3 du composé HCT 3012 en 2005 et par la finalisation au cours du dernier trimestre de l'exercice d'une large étude de phase 2 sur le composé NCX 4016. Cette progression des dépenses d e développement provient principalement de l'accroissement des dépenses de collaborations externes avec les organismes de recherche clinique impliqués dans les travaux de développement cliniques sur les deux composés du portefeuille de produits de NicOx me ntionnés ci-dessus, des dépenses relatives à la fabrication de ces composés, et du renforcement des équipes internes pour diriger l'avancement de ces activités. Au 31 décembre 2005, le Groupe employait 19 personnes dans le département recherche et 32 dans le département développement, contre 17 salariés dans le département recherche et 23 dans le département développement au 31 décembre 2004.

NicOx a refacturé en 2005 à ses partenaires Axcan et Topigen, certaines dépenses de recherche et de développement à l'euro l'euro, en exécution des accords de collaboration pour un montant total de € 0,5 million. Dans les comptes consolidés IFRS, ces produits (constatés en chiffre d'affaires dans les comptes sociaux français) n'entrent pas dans le champ d'application de la norme IAS18 et ont donc directement été déduits des frais de recherche et développement.

Enfin les subventions publiques, y compris le crédit d'impôt recherche, de € 0,2 million et 0,1 million reçues respectivement en 2005 et 2004 sont comptabilisées en déduction des dépenses de recherche et développement. Au 31 décembre 2005, le Groupe disposait d'une créance d'un montant de € 1 million au titre du crédit d'impôt recherche.

Les frais généraux et administratifs se sont élevés à € 3,5 millions en 2005, contre € 2,9 millions en 2004. Les frais généraux et administratifs correspondent principalement aux dépenses de personnel administratif, financier, et aux rétributions et frais afférents aux mandataires sociaux. Ces frais incluent également les dépenses de structures (loyers, charges locatives et frais de maintenance), à l'exclusion de celles relatives aux activités de recherche et développement, les honoraires juridiques et comptables, et les autres charges administratives externes.

Les frais commerciaux se sont élevés à € 1,4 million en 2005 et en 2004. Ces frais correspondent aux dépenses relatives aux activités de business development et de communication.

Perte opérationnelle

La perte opérationnelle s'établit à € 16,3 millions en 2005 contre € 14 ,6 millions en 2004. Cette augmentation limitée de la perte opérationnelle, malgré la forte progression des dépenses opérationnelles s'explique par l'augmentation significative du chiffre d'affaires comptabilisé en 2005.

Autres résultats

Le résultat financier net se monte à € 1,1 million en 2005 contre 1 million en 2004 et provient essentiellement de la rémunération des placements de trésorerie et des instruments financiers courants du Groupe.

La charge d'impôt comptabilisée par le Groupe en 2005 concerne principalement sa filiale italienne et s'est élevée à € 0,2 million, pratiquement identique à celle comptabilisée en 2004.

Perte nette

La perte nette a augmenté de € 1,7 million en 2005 pour atteindre € 15,5 millions contre € 13,8 millions en 2004. Ce tte faible progression de la perte nette consolidée, nonobstant l'augmentation significative des dépenses opérationnelles sur l'exercice, résulte de l'importante augmentation du chiffre d'affaires reconnu sur la période.

Les dettes enregistrées par le Gro upe sont principalement des dettes courantes. Au 31 décembre 2005, les dettes courantes du Groupe s'élevaient à € 11,6 millions, dont € 7,9 millions vis-à-vis des fournisseurs et de collaborateurs externes, € 1,6 million vis-à-vis des salariés et assimilés, € 1,1 million de dettes fiscales, € 0,6 million de produits constatés d'avance relatifs à des paiements reçus dans le cadre de certains contrats de licence et développement, et € 0,4 million de provisions pour risques et charges.

Le Groupe n'a pas contracté d'emprunt et les engagements de location financement au 31 décembre 2005 s'élevaient à € 0,04 million.

Au 31 décembre 2005, les instruments financiers courants, la trésorerie et les équivalents de trésorerie du Groupe s'élevaient à € 42,6 millions, contre € 51,7 millions au 31 décembre 2004. Ces sommes sont principalement utilisées pour couvrir les dépenses de recherche et développement, les frais relatifs au développement des relations avec des sociétés pharmaceutiques afin de favoriser de nouveaux partenariats, les frais généraux et administratifs et les frais liés à la communication.

Le taux net d'utilisation de la trésorerie par les activités opérationnelles, défini par référence au tableau des flux de trésorerie, représente la trésorerie moyenne consommée par le Groupe pour ses activités, en excluant les activités d'investissement et de financement. Le taux net d'utilisation de la trésorerie du Groupe a atteint € 8 millions en 2005 contre € 13,5 millions en 2004. Cette diminution s'explique essentiellement d'une part par l'augmentation significative des paiements relatifs aux contrats de licence et développement reçus par le Groupe pour un montant global de € 5,9 millions en 2005 contre seulement € 1 million en 2004, et d'autre part par le remboursement reçu de l'Etat français d'une partie de la créance de crédit d'impôt recherche pour un montant de € 1,8 million en 2005 contre € 1,2 million en 2004.

NicOx S.A. (Bloomberg : COX:FP, Reuters : NCOX.LN), est une société biopharmaceutique orientée produit dédiée au développement de composés donneurs d'oxyde nitrique visant des domaines où il existe de réels besoins médicaux.

NicOx vise les domaines thérapeutiques de la douleur et de l'inflammation, ainsi que des maladies cardiométaboliques. Ses ressources sont concentrées sur deux composés phares, HCT 3012 en phase 3 de développement pour le traitement de l'arthrose, et NCX 4016, en phase 2 pour l'artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI). NicOx a conclu des partenariats stratégiques avec certaines des principales sociétés pharmaceutiques à l'échelle mondiale, dont Pfizer Inc. et Merck and Co. Inc.

Le siège de NicOx S.A. se situe à Sophia-Antipolis, France. NicOx est une société publique cotée sur Eurolist d'Euronext Paris (segment : Next Economy).

Les éléments qui figurent dans cette communication peuvent contenir des informations prévisionnelles impliquant des risques et des incertitudes. Les réalisations effectives de la Société peuvent être substantiellement différentes de celles anticipées dans ces informations du fait de différents facteurs de risque qui sont décrits dans le Document de Référence de la Société.

CONTACTS :

NicOx: Karl Hanks • Manager of Corporate Relations and Market Analysis • Tel +33 (0)497 15 22 03 • [email protected] • www.nicox.com

Investisseurs aux Etats-Unis - Burns McClellan : Lisa Burns • [email protected] / Laura Siino • [email protected] • Tel +1 212 213 0006 Media - Financial Dynamics : Jonathan Birt • Tel +1 212 850 56 34 • [email protected] / Julia Phillips • Tel +44 (0)20 7831 3113 • [email protected]

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