R?sultats financiers du premier semestre 2007 de NicOx : renforcement du bilan et progr?s dans le d?veloppement du naproxcinod

Sophia Antipolis, France. Le 30 juillet 2007. www.nicox.com

NicOx S.A. (Eurolist : COX) publie aujourd'hui ses résultats financiers pour le semestre prenant fin au 30 juin 2007.

š Evènements clés du premier semestre 2007

- Initiation des études 302 et 303 : deux études pivotales de phase 3 pour le naproxcinod et dernières études prévues dans le programme clinique de NicOx pour la soumission règlementaire ;

- Initiation d'une étude de phase 2 sur l'efficacité pour le PF-03187207 dans le cadre de la collaboration de NicOx avec Pfizer pour le traitement du glaucome ;

- Sélection du premier candidat médicament dans la collaboration entre NicOx et Merck & Co., Inc. sur les antihypertenseurs puis soumission d'une IND pour ce candidat ;

- Trois recrutements clés au sein de l'équipe dirigeante de la Société : le Dr. Pascal Pfister en qualité de " Chief Scientific Officer ", le Dr. Jacques Djian en tant que " Cardiometabolic Area Leader " et Sanjiv Sharma en qualité de Vice-Président des Affaires Commerciales ;

- Succès d'une augmentation de capital dont le produit net s'élève à €120,7 millions.

Michele Garufi, PDG de NicOx, a déclaré : " Nous avons concentré la majorité des efforts internes de NicOx vers la finalisation du développement du naproxcinod et nous avons réussi, au cours du premier semestre 2007, à initier les deux études pivotales de phase 3 restantes dans notre programme règlementaire. Grâce au succès du financement réalisé en février, nous sommes confiants d'atteindre notre objectif de soumission d'une NDA pour le naproxcinod au premier trimestre 2009 tout en préparant NicOx pour sa transformation progressive d'une société R&D pure en une entreprise pharmaceutique intégrée. De plus, nous sommes ravis des rapides progrès réalisés dans le cadre de nos importantes collaborations avec Merck et Pfizer dans les indications majeures de l'hypertension et du glaucome. Nous abordons le reste de l'année 2007 avec confiance à la fois dans notre portefeuille de produits et dans l'équipe de niveau mondial que nous avons mise en place. "

š Récapitulatif financier du premier semestre 2007

Le chiffre d'affaires au premier semestre 2007 a augmenté de 203% pour atteindre €11,2 millions contre €3,7 millions pour la même période en 2006. Cette augmentation est attribuée aux paiements versés dans le cadre des programmes de NicOx menés en partenariat, notamment les collaborations de la Société avec Merck & Co., Inc. dans le domaine des antihypertenseurs et avec Pfizer Inc en ophtalmologie.

Pour les six premiers mois de 2007, les charges opérationnelles se sont élevées à €21,0 millions contre €19,0 millions pour la même période en 2006. La majorité de ces dépenses est liée au développement du naproxcinod, le candidat médicament tête de série de NicOx, produit unique et premier composé de la classe des inhibiteurs de COX donneurs d'oxyde nitrique (CINOD) pour le traitement des signes et symptômes de l'arthrose.

La Société a enregistré une perte nette de €6,6 millions au premier semestre 2007 contre une perte nette de €14,7 millions pour la même période en 2006. Du fait des coûts liés au naproxcinod, cette perte nette devrait augmenter significativement au second semestre 2007.

Au 30 juin 2007, NicOx dispose d'une trésorerie, d'équivalents de trésorerie et d'instruments financiers courants d'un montant de €195,2 millions contre €81,7 millions au 31 décembre 2006. Le renforcement significatif du bilan de NicOx est principalement dû au succès de l'augmentation de capital avec maintien du droit de souscription des actionnaires

conclue en février 2007 avec un produit net de €120,7 millions qui seront employés à financer les études cliniques de phase 3 pour le naproxcinod ainsi que les activités initiales de pré-marketing pour la préparation de la mise sur le marché du composé.

š Compte-rendu des six premiers mois de 2007

Initiation des deux études pivotales de phase 3 restantes pour le naproxcinod

Le naproxcinod est le produit tête de série de NicOx et premier composé de la classe des inhibiteurs de COX donneurs d'oxyde nitrique (CINOD) que la Société vise à développer pour le traitement des signes et symptômes de l'arthrose. NicOx pense que le naproxcinod a le potentiel de devenir le médicament de choix dans cette indication, avec un effet non délétère sur la tension artérielle et une bonne tolérabilité gastro-intestinale.

Le programme de NicOx pour la soumission règlementaire du naproxcinod consiste en trois études pivotales de phase 3 (les études 301, 302 et 303). Chacun de ces essais cliniques a été élaboré pour comparer l'efficacité du naproxcinod par rapport au placébo sur trois critères d'évaluation principaux standards après 13 semaines de traitement. En octobre 2006, NicOx a publié les premiers résultats de l'étude 301 menée chez 918 patients souffrant d'arthrose du genou. Ces premiers résultats ont révélé que le naproxcinod était supérieur au placébo sur les trois critères d'évaluation principaux portant sur l'efficacité (voir communiqué de presse du 27 octobre 2006). Les données sur la tension artérielle du naproxcinod ont montré une réduction prolongée lors des mesures effectuées aux 2ème, 6ème et 13ème semaines, par rapport aux valeurs de base et à celles obtenues avec le naproxène, un agent anti-inflammatoire existant. Ces résultats ont confirmé des données publiées précédemment issues d'études cliniques de phase 2. Au cours du premier semestre 2007, NicOx a initié les deux études pivotales restantes pour le naproxcinod (les études 302 et 303) :

- Dans l'étude 302, environ 1020 patients atteints d'arthrose du genou devraient être recrutés dans près de 120 centres cliniques aux Etats-Unis et les résultats sur l'efficacité sont attendus mi-2008 (voir communiqué de presse du 3 avril 2007). En plus des critères d'évaluation principaux standards à la 13ème semaine, un critère d'évaluation secondaire comparera l'efficacité du naproxcinod à celle du naproxène à la 26ème semaine.

- Dans l'étude 303, environ 800 patients atteints d'arthrose de la hanche devraient être recrutés dans près de 100 centres cliniques aux Etats-Unis, au Canada et en Europe et les résultats sur l'efficacité sont également attendus mi-2008 (voir communiqué de presse du 29 juin 2007).

De même que dans l'étude 301, la tension artérielle des patients est mesurée dans les études 302 et 303 en cours lors de chaque visite au centre de traitement, grâce à l'utilisation de mesures standardisées de tension artérielle en cabinet (Office Blood Pressure Measurement - OBPM). A l'issue des études 302 et 303, NicOx projette de mener une analyse statistique prédéfinie sur l'ensemble des données recueillies par OBPM dans les trois études de phase 3. NicOx prévoit de soumettre une New Drug Application (NDA) pour le naproxcinod auprès de la Food and Drug Administration (FDA) aux Etats-Unis au premier trimestre 2009.

Importantes réalisations dans la collaboration avec Pfizer Inc pour le traitement du glaucome

En mars, NicOx a annoncé l'initiation d'une étude clinique de phase 2 pour le PF-03187207, le médicament candidat au développement sélectionné dans le cadre de son accord de collaboration avec Pfizer signé en août 2004, lequel porte sur le développement de nouveaux composés analogues de la prostaglandine F2-alpha donneurs d'oxyde nitrique pour le traitement du glaucome. Cette étude de phase 2 vise à comparer la sécurité et l'efficacité du PF-03187207 par rapport au latanoprost, un analogue de la prostaglandine F2-alpha qui est un composé breveté de Pfizer et le produit tête de série dans les ventes mondiales pour le traitement du glaucome. L'initiation de cet essai clinique fait suite à la revue par la FDA d'un dossier d'Investigational New Drug (IND) pour le PF-03187207 qui a généré un versement de €1,0 million de Pfizer à NicOx.

En février, des résultats précliniques prometteurs obtenus sur un composé prototype donneur d'oxyde nitrique dérivé du latanoprost, ont été présentés à l'occasion de l'" Association for Ocular Pharmacology and Therapeutics, 8th Scientific Meeting ". Le composé de NicOx a montré une capacité améliorée à diminuer la Pression Intraoculaire (PIO) par rapport au latanoprost dans des modèles précliniques validés.

NicOx et Pfizer ont par ailleurs progressé dans le cadre de leur accord majeur de collaboration signé en mars 2006, lequel alloue à Pfizer des droits exclusifs pour appliquer la technologie de libération d'oxyde nitrique de NicOx à travers l'entier domaine de l'ophtalmologie. NicOx a reçu €3,0 millions de la part de Pfizer au titre du financement de la recherche pour la seconde année de collaboration.

Progrès significatifs de la collaboration sur les antihypertenseurs avec Merck & Co., Inc.

En janvier, NicOx a annoncé que Merck et NicOx avaient sélectionné le premier candidat médicament dans le cadre de la collaboration majeure entre les deux sociétés qui porte sur le développement de nouveaux agents antihypertenseurs utilisant la technologie de libération d'oxyde nitrique de NicOx. En conséquence, les études toxicologiques nécessaires à la soumission d'une IND pour ce candidat ont été initiées et ce franchissement d'étape a généré un versement de €5,0 millions de Merck à NicOx.

En mai, Merck a soumis un dossier d'IND pour le candidat et la première d'une série d'études cliniques planifiées a été récemment initiée suite à la revue par la FDA de ce dossier d'IND exploratoire (voir communiqué de presse du 16 juillet 2007).

Autres programmes de recherche et développement

- En mai, NicOx et Axcan Pharma Inc. ont annoncé que les deux sociétés étaient convenues de ne pas poursuivre le développement du NCX 1000 suite à une analyse préliminaire menée chez 11 patients dans une étude de phase 2a pour le traitement de l'hypertension portale qui a confirmé le profil de sécurité du NCX 1000 mais n'a pas démontré l'efficacité requise.

- En juin, NicOx et le " US National Cancer Institute " (NCI) sont convenus, par mesure de précaution, de mettre fin à une étude de phase 1, subventionnée par le NCI qui étudiait le potentiel du NCX 4016 comme traitement préventif dans le cancer du côlon. Cette mesure fait suite à des résultats non cliniques observés lors de tests de génotoxicité in-vitro sur le NCX 4015, un potentiel métabolite spécifique du NCX 4016. NicOx évalue actuellement un programme de tests supplémentaires visant à évaluer la pertinence de ces résultats.

Le Dr. Pfister recruté en qualité de " Chief Scientific Officer "

Le 2 juillet, NicOx a annoncé le recrutement du Dr. Pascal Pfister en tant que " Chief Scientific Officer " (CSO) et membre du Comité de Direction de NicOx, ayant la responsabilité de l'ensemble des activités de Recherche et Développement (R&D) de NicOx et dirigeant plus de 75 personnes. Le Dr. Pfister apporte à NicOx son expérience et son leadership après une carrière de 19 ans au sein de Novartis & Sandoz. La Société a également renforcé son équipe de R&D avec le recrutement du Dr. Jacques Djian en tant que " Cardiometabolic Area Leader " qui conseille et gère les activités de R&D de NicOx dans le domaine des maladies cardiométaboliques.

Sanjiv Sharma recruté en qualité de Vice-Président des Affaires Commerciales aux Etats-Unis

En avril, NicOx a annoncé le recrutement de Sanjiv Sharma en qualité de Vice-Président des Affaires Commerciales. Il est responsable de la mise en place d'une stratégie commerciale mondiale pour le portefeuille de produits de NicOx et est chargé de définir la stratégie en vue d'établir des opérations de vente et de marketing pour la préparation de la mise sur le marché du naproxcinod. M. Sharma est membre du Comité de Direction de NicOx et il dirigera les futurs bureaux de NicOx aux Etats-Unis qui seront établis dans le Comté de Warren, New Jersey. NicOx emploie actuellement une équipe de 5 personnes dans la région du New Jersey aux Etats-Unis.

Succès d'une augmentation de capital dont le produit net s'élève à €120,7 millions

Le 16 février, NicOx a conclu avec succès une augmentation de capital avec maintien du droit de souscription des actionnaires qui avait été annoncée le 22 janvier. La demande totale d'actions nouvelles s'est élevée à €227,0 millions avec, par conséquent, une offre souscrite 1,75 fois. Le produit total net de l'offre s'est élevé à €120,7 millions à travers l'émission de 9 131 526 actions nouvelles représentant 24,00% du capital social de NicOx avant augmentation du capital et 19,35% après augmentation.

š Analyse des résultats financiers pour les six premiers mois de 2007

Eric Castaldi, Directeur financier de NicOx, a commenté : " La réussite de l'augmentation de capital réalisée au début de l'année 2007 représente une étape majeure qui a permis à NicOx d'amener le naproxcinod à un niveau de valorisation supérieur. Les dépenses devraient augmenter nettement au second semestre de l'année du fait de la poursuite de ces deux études ainsi que d'autres coûts liés au développement et aux activités de pré-marketing du naproxcinod. "

Chiffres d'affaires

NicOx a réalisé un chiffre d'affaires de €11,2 millions au 30 juin 2007 contre €3,7 millions au 30 juin 2006. Cette augmentation significative provient de la reconnaissance intégrale en chiffre d'affaires sur le premier semestre 2007 des montants suivants :

- €5,0 millions reçus en janvier 2007 de Merck suite à l'initiation des études toxicologiques sur le premier composé candidat au développement récemment sélectionné dans le cadre de l'accord signé avec Merck en mars 2006.

- €1,0 million reçu en avril 2007 de Pfizer suite à la revue par la Food and Drug Administration (FDA) aux Etats-Unis d'un dossier d'Investigational New Drug (IND) pour un nouveau médicament expérimental pour le traitement du glaucome développé dans le cadre de l'accord de collaboration signé en août 2004 entre Pfizer et NicOx.

Ces montants acquis par la Société au travers d'un engagement ferme de ses cocontractants, ont été reconnus immédiatement en chiffre d'affaires du fait que la Société n'est pas impliquée dans les développements futurs des composés mentionnés ci-dessus.

Au cours du premier semestre 2007, NicOx a également reconnu en chiffre d'affaires les sommes suivantes initialement comptabilisées en produits constatés d'avance :

- €1,25 million correspondant au paiement initial de €5,0 millions par Pfizer au titre d'une redevance pour l'accès exclusif à la technologie suite à la signature en mars 2006 d'un contrat accordant à Pfizer une option pour l'obtention d'une licence exclusive mondiale pour développer et commercialiser de nouveaux candidats-médicaments utilisant la technologie brevetée de NicOx dans le domaine de l'ophtalmologie.

- €1,5 million correspondant au financement de la recherche dans le cadre du contrat signé avec Pfizer en mars 2006 référencé ci dessus.

- €2,1 millions correspondant au paiement initial de €9,2 millions reçu de Merck à la signature en mars 2006 d'un accord de collaboration portant sur de nouveaux candidats-médicaments antihypertenseurs.

- €0,3 million correspondant au solde de l'étalement du paiement de licence et d'option d'un montant de US$ 2 millions reçus de la société Axcan suite à l'arrêt du développement du NCX 1000 en mai 2007.

Les paiements initiaux indiqués ci-dessus suite à la signature des accords de collaboration avec Pfizer et Merck sont étalés à compter de mars 2006, sur les périodes d'implication active de la Société dans les programmes de recherche et de développement prévues aux contrats, lesquelles durées font l'objet de révisions périodiques si nécessaire. Les paiements de Pfizer reçus au titre du financement de la recherche sont eux étalés sur une période de 12 mois à compter de la date de facturation.

Charges opérationnelles

Les charges opérationnelles consolidées ont augmenté de €2,0 millions au cours du premier semestre 2007, pour atteindre €21,0 millions contre €19,0 millions sur la même période en 2006. Sur le premier semestre 2007, les charges opérationnelles consolidées se répartissent pour 71% en dépenses de recherche et développement et 29% en frais administratifs et commerciaux.

Les frais de recherche et de développement se sont élevés à €14,9 millions au cours du premier semestre 2007, contre €14,4 millions sur la même période en 2006 (dont €1,1 million affecté au coût des ventes en 2007 et €0,8 million en 2006). Ces frais proviennent essentiellement des dépenses de développement et s'expliquent principalement par les coûts associés au développement de phase 3 du naproxcinod, tels que les dépenses liées aux collaborations externes avec les organismes de recherche clinique et fournisseurs impliqués dans les travaux de développement clinique et de fabrication de ce composé. Les coûts des ventes correspondent pour le moment principalement aux coûts encourus par la Société relatifs aux prestations de recherche afférentes aux contrats signés avec Pfizer et Merck.

La subvention d'exploitation provenant du crédit d'impôt recherche, présentée en réduction des dépenses de recherche et développement, s'est élevée à €2,7 millions au 30 juin 2007 contre €0,5 million au 30 juin 2006. Cette augmentation reflète principalement l'agrément fiscal obtenu pour l'exercice 2007 par certains prestataires, dont NicOx Srl. La Société anticipe une forte augmentation des frais de recherche et développement sur le second semestre 2007 avec notamment le lancement de deux études cliniques de phase 3 en avril et en juin 2007 relatives au naproxcinod.

Au 30 juin 2007, NicOx employait 77 personnes en recherche et développement, contre 61 salariés au 30 juin 2006.

Les frais administratifs et commerciaux s'établissent à €6,1 millions au premier semestre 2007 contre €4,6 millions sur la même période en 2006. Les frais généraux et administratifs représentent €4,2 millions au 30 juin 2007 contre €3,4 millions au 30 juin 2006 et correspondent principalement aux dépenses de personnel administratif, financier, et aux rétributions et frais afférents aux mandataires sociaux. Ces frais incluent également les dépenses de structures telles que loyers, charges locatives et frais de maintenance (à l'exclusion de celles relatives aux activités de recherche et développement), les honoraires juridiques et comptables, et les autres charges administratives externes. L'augmentation des frais généraux et administratifs au 30 juin 2007 est liée principalement à l'impact des attributions d'actions gratuites et de bons de souscription d'actions sur le premier semestre 2007, et à l'augmentation des frais de personnel et de structure inhérents à la croissance de la Société.

Les frais commerciaux se sont élevés à €1,9 million au cours du premier semestre 2007 contre €1,2 million au 30 juin 2006 et correspondent aux dépenses relatives aux activités de " market development " pour le composé naproxcinod, de " business development " et de communication. L'augmentation des frais commerciaux au 30 juin 2007 résulte principalement des dépenses de personnel et des frais d'analyse et de développement de marché suite à la création au cours du premier semestre 2007 d'un département commercial en vue de la préparation du lancement commercial du naproxcinod. La Société anticipe une augmentation significative de ses frais commerciaux sur le second semestre 2007.

Au 30 juin 2007, NicOx employait 32 personnes au sein de ses services généraux, administratifs et commerciaux, contre 21 salariés au 30 juin 2006.

Perte opérationnelle

La perte opérationnelle s'établit à €9,8 millions au 30 juin 2007 contre €15,3 millions au 30 juin 2006. Cette situation s'explique principalement par la forte augmentation du chiffre d'affaires constatée sur la période comme expliqué ci-dessus.

Autres résultats

Les produits financiers nets s'élèvent à €3,2 millions au 30 juin 2007 contre €0,7 million au 30 juin 2006. Les produits financiers nets enregistrés sur le premier semestre ont bénéficié de l'augmentation de la trésorerie, des équivalents de trésorerie et des instruments financiers de la Société suite à l'augmentation de capital réalisée en février 2007.

Sur le premier semestre 2007, la Société a comptabilisé un crédit d'impôt non significatif relatif à une option fiscale souscrite par sa filiale italienne contre une charge d'impôt de €0,1 million au 30 juin 2006.

Perte nette

La perte nette a diminué de €8,1 millions au cours du premier semestre 2007 pour atteindre €6,6 millions contre €14,7 millions au 30 juin 2006. Cette situation s'explique par l'augmentation significative du chiffre d'affaires reconnu sur la période, par l'impact sur les dépenses de recherche et développement du crédit d'impôt recherche en augmentation significative au 30 juin 2007 et par l'augmentation des produits financiers nets suite au placement du produit net de l'offre d'actions au public intervenue en février 2007. Cette importante diminution de la perte nette n'est pas représentative des résultats futurs de la Société attendus pour 2007.

Eléments du Bilan

Au 30 juin 2007, les instruments financiers courants, la trésorerie et les équivalents de trésorerie de la Société s'élevaient à €195,2 millions contre €81,7 millions au 31 décembre 2006. Cette augmentation significative des instruments financiers courants, de la trésorerie et des équivalents de trésorerie s'explique principalement par l'augmentation de capital avec maintien du droit préférentiel de souscription des actionnaires réalisée en février 2007 dont le produit net s'est élevé à €120,7 millions.

Les dettes engagées par la Société sont principalement des dettes opérationnelles à court terme. Au 30 juin 2007, ses dettes courantes s'élevaient à €15,6 millions, incluant €6,9 millions au titre de dettes payables aux fournisseurs et consultants externes, €5,9 millions de produits constatés d'avance correspondant à des paiements reçus dans le cadre d'accords de collaboration, €2,0 millions au titre des rémunérations des salariés et €0,6 million de dettes fiscales.

La Société n'a pas contracté d'emprunt et les engagements de location financement au 30 juin 2007 s'élevaient à €0,03 million.

COMPTE DE RESULTAT CONSOLIDE